开发抗衰老肌肉萎缩的抗体

我们都会变老。尽管人类的平均寿命在现代时代显著增加，但随着年龄的增长，我们的身体仍会面临不可避免的健康问题。例如，肌肉质量和功能的下降会导致虚弱和萎缩。这在日本这样的超级老龄化社会中尤为紧迫，因为虽然人们活得更长，但如果没有适当的肌肉力量，生活质量可能会大幅下降。

九州大学的一组研究人员发现了一种可能最终导致针对年龄相关肌肉萎缩的靶向疗法的方法。他们开发了一种新的抗体，该抗体可以靶向并防止肝细胞生长因子（HGF）的功能障碍。HGF 是骨骼肌发育、再生和修复的关键因素。他们的研究结果发表在《老化细胞》杂志上。

肌肉生长和再生依赖于一种称为卫星细胞的干细胞群体。当你锻炼肌肉或受伤时，这些卫星细胞会被激活以形成新的肌纤维。HGF 是告诉卫星细胞构建新肌肉的关键激活因子之一。

“今年早些时候，我们的团队发现 HGF 经历了一个称为硝化的过程。这是当一个二氧化氮分子附着在蛋白质上的酪氨酸氨基酸上时发生的，”农业学部的 Tatsumi 教授解释说，“这是一种我们在生物学中常见的修饰。然而，我们发现 HGF 在硝化后会失去其生理活性，这种现象会随着年龄的增长而积累。”

基于这一发现，Tatsumi 和他的团队希望找到一种方法来阻止 HGF 蛋白的硝化。“具体来说，硝化发生在 HGF 的第 198 位和第 250 位酪氨酸氨基酸上。因此，我们使用大鼠细胞培养，开发并筛选了一系列特异性结合这些区域并阻止硝化的抗体，”Tatsumi 继续说道，“经过一系列测试，我们发现了两种候选抗体：1H41C10 和 1H42F4N。1H42F4N 抗体阻止了第 198 位酪氨酸的硝化。令人惊讶的是，1H41C10 抗体阻止了两个酪氨酸位点的硝化。”

通过进一步测试，研究团队发现新抗体不会干扰 HGF 的活性本身，这意味着它仍然可以激活卫星细胞。

研究团队对其新发现及其在开发新的治疗年龄相关肌肉萎缩和其他与受损肌肉再生相关的健康状况方面的巨大潜力感到兴奋。“当然，在我们看到在人类中的应用之前还需要更多的工作，但我们对我们工作的巨大潜力感到鼓舞，”Tatsumi 总结道，“HGF 在全身各种组织和器官中具有许多重要功能。通过进一步研究，我们可能会发现 HGF 在其他病理学中的其他治疗应用。”

图 1. 靶向肝细胞生长因子（HGF）硝化位点的单克隆抗体。HGF 硝化会破坏有机体衰老过程中的肌肉稳态。研究团队开发的新大鼠抗 HGF 单克隆抗体 1H41C10 特异性结合 HGF 的硝化位点并阻止硝化。研究团队希望这最终能导致治疗年龄相关肌肉萎缩和受损肌肉再生的疗法。（九州大学/Tatsumi 实验室）

有关此研究的更多信息，请参见“通过免疫预防肌源性干细胞激活因子 HGF 的硝化/功能障碍，开发针对年龄相关肌肉萎缩的策略”，Sakiho Tanaka, Alaa Elgaabari, Miyumi Seki, So Kuwakado, Kahona Zushi, Junri Miyamoto, Shoko Sawano, Wataru Mizunoya, Kenshiro Ehara, Naruha Watanabe, Yohei Ogawa, Hikaru Imakyure, Reina Fujimaru, Rika Osaki, Kazuki Shitamitsu, Kaoru Mizoguchi, Tomoki Ushijima, Takahiro Maeno, Takashi Nakashima, Takahiro Suzuki, Mako Nakamura, Judy E Anderson, Ryuichi Tatsumi,《老化细胞》，https://doi.org/10.1111/acel.14337

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